Viªn  nÐn  penicilin  V

 Tabellae  Phenoxymethylpenicillini

 

Lµ viªn nÐn chøa phenoxymethylpenicilin.

ChÕ phÈm ph¶i ®¸p øng c¸c yªu cÇu trong chuyªn luËn “Thuèc viªn nÐn” (Phô lôc 1.20) vµ c¸c yªu cÇu sau:

 

Hµm l­îng phenoxymethylpenicilin, C₁₆H₁₈N₂O₅S, tõ  90,0 ®Õn 120,0% so víi hàm l­îng ghi trªn nh·n.

 

TÝnh chÊt

Viªn mµu tr¾ng hoÆc tr¾ng ngµ, kh«ng mïi hoÆc cã mïi ®Æc biÖt cña penicilin.

 

§Þnh tÝnh

A. L¾c kü mét l­îng bét viªn t­¬ng øng víi 80 mg phenoxymethylpenicilin víi 5 ml methanol (TT) trong b×nh ®Þnh møc 250 ml, thªm n­íc ®Õn ®Þnh møc, trén ®Òu, läc. Phæ hÊp thô ¸nh s¸ng (Phô lôc 4.1) cña dÞch läc ph¶i cã c¸c cùc ®¹i ë c¸c b­íc sãng 268 nm vµ 274 nm, cùc tiÓu ë b­íc sãng 272 nm.

B. Trong phÇn ®Þnh l­îng, thêi gian l­u cña pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i t­¬ng øng víi thêi gian l­u cña pic penicilin V trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch chuÈn.

 

N­íc

Kh«ng qu¸ 3,0% (Phô lôc 10.3).

 

§é hoµ tan  (Phô lôc 11.4).

ThiÕt bÞ: KiÓu c¸nh khuÊy.

M«i tr­êng hoµ tan: 900 ml n­íc.

Tèc ®é quay: 50 vßng/phót.

Thêi gian: 45 phót.

C¸ch tiÕn hµnh: Lấy một phần dung dịch môi trường sau khi hòa tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Pha lo·ng víi m«i tr­êng hoµ tan ®Ó ®­îc dung dÞch cã nång ®é thÝch hîp ( nÕu cÇn). §o ®é hÊp thô (Phô lôc 4.1) cña dÞch läc thu ®­îc ë cùc ®¹i 268 nm, trong cèc ®o dµy 1 cm, mÉu tr¾ng lµ tr­êng m«i hßa tan. So s¸nh víi dung dÞch phenoxymethylpenicilin kali chuÈn cã nång ®é t­¬ng ®­¬ng pha trong m«i tr­êng hoµ tan. TÝnh l­îng phenoxymethylpenicilin, C₁₆H₁₈N₂O₅S, ®­îc hoµ tan trong viªn dùa vµo c¸c ®é hÊp thô ®o ®­îc vµ hµm l­îng C₁₆H₁₈N₂O₅S  trong phenoxymethylpenicilin kali chuÈn.

Yªu cÇu: Kh«ng ®­îc Ýt h¬n 75,0% l­îng phenoxymethylpenicilin, C₁₆H₁₈N₂O₅S,  so víi l­îng ghi trªn nh·n ®­îc hoµ tan trong 45 phót.

 

§Þnh l­îng

TiÕn hµnh b»ng ph­¬ng ph¸p s¾c ký láng  (Phô lôc 5.3)

Pha ®éng: Hçn hîp n­íc - acetonitril - acid acetic b¨ng (650 : 350: 5,75).

Dung dÞch ph©n gi¶i: Dung dÞch cã chøa 2,5 mg benzylpenicilin kali vµ 2,5 mg phenoxymethylpenicilin kali trong 1 ml, pha trong pha ®éng.

Dung dÞch chuÈn: Dung dÞch phenoxymethylpenicilin cã nång ®é kho¶ng 2,5 mg/1 ml, pha trong pha ®éng.

Dung dÞch thö: C©n 20 viªn, tÝnh khèi l­îng trung b×nh viªn råi nghiÒn thµnh bét mÞn. C©n chÝnh x¸c mét l­îng bét viªn t­¬ng øng kho¶ng 400.000 ®¬n vÞ phenoxymethylpenicilin hoµ trong pha ®éng võa ®ñ 100,0 ml, l¾c kü trong 5 phót, läc qua mµng läc 0,5 mm.

§iÒu kiÖn s¾c ký:

Cét thÐp kh«ng gØ (30 cm ´ 4 mm), ®­îc nhåi pha tÜnh C (3 ®Õn 10 mm).        

Detector quang phæ hÊp thô tö ngo¹i ë b­íc sãng 254 nm.

Tèc ®é dßng: 1,0 ml/phót.

ThÓ tÝch tiªm: 10 ml.

C¸ch tiÕn hµnh:

TiÕn hµnh s¾c ký víi dung dÞch ph©n gi¶i, thêi gian l­u t­¬ng ®èi cña pic benzylpenicilin kho¶ng 0,8 vµ cña pic phenoxymethylpenicilin lµ 1,0. HiÖu suÊt cña cét ®èi víi phenoxymethylpenicilin kh«ng ®­îc Ýt h¬n 1800 ®Üa lý thuyÕt vµ hÖ sè ph©n gi¶i gi÷a pic benzylpenicilin vµ pic phenoxymethylpenicilin kh«ng ®­îc Ýt h¬n 3,0.

TiÕn hµnh s¾c ký víi dung dÞch chuÈn, ®é lÖch chuÈn t­¬ng ®èi cña diÖn tÝch pic phenoxymethylpenicilin trªn s¾c ký ®å thu ®­îc trong 6 lÇn tiªm lÆp l¹i kh«ng ®­îc lín h¬n 1,0%. Cã thÓ ®iÒu chØnh thµnh phÇn pha ®éng ®Ó ®¹t ®iÒu kiÖn trªn.

TiÕn hµnh s¾c ký lÇn l­ît víi dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö .

TÝnh hµm l­îng phenoxymethylpenicilin, C₁₆H₁₈N₂O₅S, trong viªn dùa vµo diÖn tÝch pic trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö, dung dÞch chuÈn vµ hµm l­îng C₁₆H₁₈N₂O₅S trong phenoxymethylpenicilin chuÈn.

Ho¹t lùc lý thuyÕt cña phenoxymethylpenicilin  lµ 1695 I.U trong 1 mg.

Ho¹t lùc lý thuyÕt cña phenoxymethylpenicilin kali lµ 1530 I.U trong 1mg.

 

B¶o qu¶n

Tr¸nh Èm vµ ¸nh s¸ng, ®Ó ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30^OC.

 

Lo¹i thuèc

Kh¸ng sinh

 

Hµm l­îng th­êng dïng

200.000 ®¬n vÞ (IU);  400.000 ®¬n vÞ (IU).